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山东大学药学院导师介绍:刘兆鹏


  刘兆鹏:男,1963年10月出生。博士(后),教授,硕士生导师;药物化学研究所有机化学教研室;Tel:*************;***********(手机)。E-mail:liuzhaop@sdu.edu.cn; zhaopengliu@hotmail.com.
  
  1981.9—1985.7:山东医学院药学系,医学学士
  1987.9—1990.7:山东医科大学,理学硕士
  1998.4—2001.3:日本富山医科药科大学,药学博士
  1985.7—1995.9:山东医科大学助教,讲师
  1994.4—1995.3:日中医学会笹川医学奖学金
  (日本帝京大学药化学研究室高山浩明 教授)
  1995.9—1998.3:日本帝京大学药化学研究室,访问研究员
  2001.4—2004.3:日本中外制药公司富士御殿场化学研究所,研究员
  2004.4—2005.3:名古屋大学理学部有机化学研究室,日本科学技术振兴机构(JST)博士后研究员
  2005.4—现在: 山东大学引进优秀人才,教授
  
  研究经历:活性维生素D3类药物合成,手性药物合成,氟化学,环肽合成,核苷化学,固相合成,有机合成新试剂和新反应的开发,生物受体多价结合药物研究, 金属螯合药物。

  研究方向:
  (一)新型结构的高活性小分子药物的设计合成研究
  探索高效低毒的新型结构的药物分子或先导化合物,一直是药物化学研究的主题之一。磺酰胺基作为生物活性基团或生物活性补助基团,广泛存在于药物和生理活性物质的分子结构中。刘兆鹏教授开发了由TMSCl/NaI/MeCN试剂诱导的新型环合反应(Liu, Z.:J. Org. Chem. 2000,65, 7583-7587),合成了一系列结构新颖的五员环,六员环和手性苯并磺内酰胺衍生物。以这些磺内酰胺衍生物为模板,针对病毒,肿瘤细胞的生物学靶点,在结构中导入其它生物活性相关功能基团,进行有选择性地抗病毒、抗肿瘤、抗血栓、抗菌等药物研究。这方面的工作正在全面展开,并发现了具有较高抗肿瘤活性的先导化合物。
  (二)生理活性天然化合物的结构修饰与作用分离研究
  大多数生理活性天然产物,如生物碱,多酚,香豆素,查尔酮,黄酮,维生素D等,多具有丰富多彩的生物活性与生理作用。像活性维生素D3,不但能够调节生体内钙代谢平衡,用于补钙和治疗骨质疏松,还可抑制甲状旁腺素分泌,抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞分化等。但作为一个理想的药物,应是单一疗效,而不是包治百病。因此,根据分子生物学研究的最新成果,结合药物设计的最新理念和有机合成的先进技术,对生理活性天然化合物的结构进行修饰,强化其某一项功能,消除和抑制其它生理作用,使各种作用分离,可以减少药物的副作用,增强药物选择性。我国丰富的中草药及活性天然化合物资源,将为这方面的研究提供广阔的天地。
  (三)小分子环肽诱导的定向多靶点作用型抗肿瘤药物研究
  近10年来,细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发有了显著的进展。但细胞毒性抗肿瘤化疗药物不能特异地识别肿瘤细胞,在治疗过程中伴随着明显的毒副作用。目前开发的分子靶向抗肿瘤药物只是对肿瘤分子单靶点攻击,效果并不理想。本研究利用RGD环肽分子对肿瘤细胞的特异识别作用,结合目前临床有效的抗肿瘤药物,设计开发新型肿瘤细胞分子定向识别多靶点抗肿瘤药物,在对肿瘤细胞定向识别的同时,对肿瘤细胞同时实施多靶点攻击,提高抗肿瘤效果,最大程度地降低肿瘤细胞的耐药性和抗肿瘤药物的毒副作用。
  (四)有机合成新反应、新试剂的开发
  在药物研究过程中,不断探讨、开发有机合成新反应、新型手性试剂等。
  
  代表性成果:在国外著名(SCI)学术期刊上发表论文近20篇,申请国际专利一项。曾荣获山东省科学技术进步三等奖,山东省教育委员会科学技术进步二等奖等。
  近期发表论文:
  1. Liu, Z.; Meng, Z.; Wang, D. (2006): Synthesis of novel nucleoside analogues based on the 1,3-dihydrobenzo[c]furan core. Chinese Journal of Chemistry 24(4), 504-508.
  2. Liu, Z.; Toyosi, T.; Takeuchi, Y. (2004): A novel synthetic approach to benzo[d]isothiazole-1,1-diones having a secondary alkyl substituent at the 3-position. Synthetic Communications 34(3), 471-477.
  3. Liu, Z.; Takeuchi, Y. (2002): Benzosultams: Synthesis and Applications. Heteocycles. 56, 693-709.
  4. Liu, Z.; Shibata, N.; Takeuchi, Y. (2002): Facile synthesis of disubstituted and spiro five-membered benzosultams mediated by TMSCl-NaI-MeCN reagent. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 302-303.
  5. Konno, K.; Fujishima, T.; Liu, Z.-P.; Takayama, H. (2002): Determination of absolute configuration of 1,3-diols by the modified Mosher's method using their di-MTPA esters. Chirality, 14(1), 72-80.
  
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