2016年南开大学药学院药物化学考研大纲

　　《药物化学》考试大纲
　　一、考试目的
　　本考试是南开大学药学院全日制攻读药物化学专业研究生入学资格考试的专业基础课，考生统一用汉语答题。根据考生参加本考试的成绩和其他科目门考试的成绩总分来选择参加第二轮，即复试的考生。

　　二、考试的性质与范围
　　本考试是测试考生药物化学、有机化学水平的参照性水平考试。考试范围包括本大纲规定的药物化学和有机化学相关知识。

　　三、考试基本要求
　　1.具备一定药学方面的背景知识。
　　2.较好的掌握了药物化学和有机化学的基础知识和研究方法。
　　3.具备较强的有机化学、药物化学方面的实验技能。

　　四、考试形式
　　本考试采取客观试题与主观试题相结合，单项技能测试与综合技能测试相结合的测试方法，强调考生对生药学基础知识的分析问题与解决问题的能力。试题分类参见"考试内容一览表"。

　　五、考试内容
　　本考试包括两部分内容：有机化学、药物化学。
　　其中有机化学部分200分，药物化学部分100分，总分300分。
　　I.有机化学
　　一、本大纲适用于报考南开大学药学院药物化学专业硕士研究生入学考试。

　　二、考试内容
　　（一）、基本知识
　　1、命名与结构式
　　(1)系统命名：烷、烯、炔、二烯、脂环(环烷、环烯、螺环和桥环)、芳烃、卤代烃、醇、酚、醚、醛、酮、羧酸、羧酸衍生物、胺、杂环化合物、碳水化合物、氨基酸等。手性化合物的命名法则。
　　(2)了解以上各类化合物的习惯命名、简单有机化合物的衍生物命名和常见化合物的俗名。
　　(3)写结构式：根据命名写结构式。
　　2.理解下列名词的意义
　　(1)碳原子杂化：sp3、sp2、sp杂化；
　　(2)共价键：σ-键，π-键。
　　(3)键长、键角、键能、键的极性。
　　(4)离域轨道、定域轨道。
　　(5)共轭体系，共振论，芳香性。
　　(6)构造、构型、构象、相对构型、绝对构型。
　　(7)旋光度，比旋光度。
　　(8)手性(手性中心)、手性碳原子。
　　(9)对映体、外消旋体、内消旋体、差向异构体。
　　(10)屏蔽效应，去屏蔽效应，化学位移，偶合常数。
　　(11)亲核试剂，亲电试剂。亲核性及亲电性的判断
　　(12)元素有机化合物，金属有机化合物。
　　3.理解各类有机化合物的涵义。
　　4.了解重要有机化合物的物理状态和来源。

　　1.掌握下列各类化合物的结构特征
　　烷、烯、炔、共轭二烯、环烃(大、中、小环)、芳烃、苯、萘、醇、酚、醚、醛、酮、羧酸及其衍生物、胺、重氮化合物、杂环(五元、六元)；糖：单糖(Fischer投影式、氧环式、哈沃斯式、椅式、α，β构型)；双糖(哈沃斯式和椅式构象式)；多糖。氨基酸，肽键，多肽合成过程中基团的保护与去保护；多肽结构的测定方法，蛋白质一级、二级、三级结构，核酸(核苷酸与核酸的结构表示法)。
　　2.有机化合物与无机化合物的区别。
　　3.研究有机化合物的一般方法。
　　4.结构与物理性质的关系：熔点、沸点、溶解度的解释。
　　5.马尔柯夫尼柯夫定则，过氧化物效应，扎依采夫规则，霍夫曼规则，芳烃取代规律，命名法则中的次序规则。
　　6.化合物手性的判断
　　（三）、掌握熔沸点的测定，蒸馏，分馏，重结晶，萃取，水蒸气蒸馏，减压蒸馏的基本原理和操作方法。正确选择并安装仪器，正确进行有机物的合成。掌握柱层析及薄层层析的基本原理与应用。

　　（四）、基本反应和各类化合物的制法
　　1.烷烃：卤代
　　2.烯烃：加成、硼氢化反应、氧化、聚合、α-卤代。烯烃制法：石油裂解、炔烃加氢、卤代烃和醇的消去、Wittig反应、季铵碱加热消除。
　　3.炔烃：加成、炔化物生成和烃基化。炔烃制法：炔化物的烃基化、二卤代烃的消除。
　　4.共轭二烯烃：1,2－加成、1,4－加成、双烯合成、聚合。
　　5芳香烃：取代(卤代、硝化、磺化、烃基化、酰基化、氯甲基化)、氧化(环破裂、侧链氧化)。
　　6卤代烃：取代(水解、醇解、氨解、与氰化钠反应、与AgNO3反应、卤素置换)、消除、与金属反应(Mg、Li)。
　　7.醇：与活泼金属反应、与HX反应、与亚硫酰氯反应、与卤化磷反应、分子内脱水、分子间脱水、酯的生成、氧化和脱氢、α－二元醇的反应[HIO4，Ph(OAc)4、Pinacol重排]。
　　醇的制法：烯烃水合，硼氢化－氧化，格氏反应，醛、酮、羧酸、酯的还原(常用的还原剂)。
　　8.酚：酸性、与三氯化铁反应、氧化、成酯、成醚及环上取代。酚的制法：异丙苯法、氯苯水解、磺酸盐碱熔、重氮盐水解。
　　9.醚：稳定性、制备方法。
　　10.醛、酮：加成反应(和HCN、NaHSO3、ROH、RMgX、氨及其衍生物)，Wittig反应，α-H反应(卤代、卤仿反应、羟醛缩合)，氧化与还原，歧化反应，安息香缩合。
　　醛、酮的制法：醇氧化、炔烃水合、Rosenmund还原、二元羧酸及其盐的热解生成环酮、乙酰乙酸乙酯酮式分解、付－克酰基化反应、不对称合成。
　　11.羧酸：酸性、羧酸衍生物的生成、脱羧反应、α-H的卤代、二元酸反应。
　　羧酸制法：醇、醛、烃的氧化，腈的水解，格氏试剂与CO2的反应，丙二酸二乙酯和乙酰乙酸乙酯法。
　　12.羧酸衍生物：酰卤、酸酐、酯、酰胺的水解、醇解、氨解；酯的还原；酯缩合；酯与RMgX反应；酰胺的霍夫曼降级反应。
　　13.取代酸：β-羟基酸的脱水、氧化；β-二羰基化合物的互变异构；β-酮酸酯的酮解、酸解、烃基化。取代酸的制法：Reformatsky反应制取β-羟基酸；酯缩合制取酮酸。
　　14.芳香硝基化合物：还原反应、芳环上的取代反应。
　　15.胺：碱性、烃基化(彻底甲基化)、酰基化(磺酰化)、与亚硝酸反应、芳胺环上的取代。
　　胺的制法：氨的烃基化、含氮化合物的还原、还原胺化法、盖布瑞尔法。
　　16.重氮盐：重氮盐的制法。取代、还原、偶联。
　　17.杂环化合物：五元杂环的取代、加氢反应；六元杂环取代(亲电、亲核)、加氢反应。
　　18.碳水化合物：单糖的氧化、还原反应，成脎、成苷反应。双糖的水解和还原反应。
　　19.氨基酸：等电点，与亚硝酸反应，与水合茚三酮反应，与甲醛反应。制法：α-卤代酸氨解，丙二酸酯法。
　　20.蛋白质：两性，等电点，胶体性质，变性，显色，沉淀反应。
　　（五）理论分析和理解
　　1.电子理论：用共轭效应或诱导效应比较反应活性(如：亲电加成、亲核加成、亲电取代、亲核取代、酸碱强度等)；比较碳正离子和碳负离子的稳定性。
　　2.有机反应历程：
　　(1)亲电加成反应历程，烯与亲电试剂加成反应的难易与结构的关系。
　　(2)亲核加成反应历程：比较醛、酮的亲核加成反应的相对活性；结构对亲核加成反应的影响。α,β-不饱和羰基化合物的亲核加成。羧酸和羧酸衍生物的加成－消除历程.
　　(3)游离基取代反应历程。
　　(4)芳香族化合物亲电取代反应历程：定位基对取代反应的影响；σ-络合物的稳定性；反应主要产物。
　　(5)饱和碳原子上的亲核取代反应历程：SN1和SN2历程。
　　(6)消除反应历程：β-消除反应，E1和E2。
　　(7)酯化和水解反应历程。
　　(8)重排反应：碳正离子重排、贝克曼重排，频呐醇重排，烯丙位重排。
　　（六）光谱
　　1.红外光谱：根据谱图识别特征吸收峰，记住重要官能团及三种杂环碳的C-H吸收峰。如何根据红外光谱结合反应推导结构。
　　2.核磁共振：了解其基本原理，掌握化学位移概念，记住各种质子化学位移的范围及影响化学位移的因素，根据分子式、反应和核磁共振谱图数据推测化合物的结构。

　　三、考试要求
　　（一）掌握各类有机化合物的命名法、同分异构、化合物结构及性质、化合物重要合成方法以及它们之间的相互关系。
　　（二）应用价键理论的基本概念，理解有机化合物的结构；应用分子轨道理论的基本概念解释乙烯、丁二烯、苯的结构。
　　（三）掌握诱导效应和共轭效应，并能运用和理解有机物结构和性质的关系。
　　（四）了解过渡态理论，初步掌握碳正离子、碳负离子、碳游离基等活性中间体及其在有机反应中的应用。
　　（五）了解亲核取代、亲电取代、亲核加成、亲电加成、消去反应、游离基反应和缺电子重排反应的历程。并能初步运用来解释相应的化学反应和合成上的应用。
　　（六）掌握常见有机金属化合物（锂、镁）的重要反应。
　　（七）掌握立体化学的基本知识、基本理论。化合物手性的判断。
　　（八）理解测定结构的红外光谱、核磁共振谱的方法，并能解析简单的谱图。
　　（九）掌握各类重要有机化合物的来源、工业制法及其主要用途。了解碳水化合物、蛋白质、油脂、主要生物碱等天然产物的结构、性质和用途。
　　（十）掌握有机化学实验的基本技能和原理。
　　II.药物化学
　　一、考试目的
　　考察考生是否掌握了基本的药物化学概念、知识，能否适应将来的硕士学习及科研需要。
　　二、考试的性质与范围
　　本大纲适用于南开大学药学院药物化学专业的硕士研究生入学考试。

　　三、考试基本要求
　　药物化学为药学专业基础理论课，内容包括药物化学的定义与目的，药物在体内代谢的类型，化学变化及影响因素，以及药物设计的基本原理与方法等。要求考生掌握药物化学的基本概念、基本知识；掌握药物的分类及结构类型；掌握药物的名称、化学结构、理化性质和用途；掌握药物作用的基本原理；掌握药物的化学结构与药效的关系；掌握药物代谢的重要途径；掌握一些重要药物的合成方法。初步具备综合运用药物化学知识进行药物开发研制的能力。
　　一些重要药物及重要药物中间体的合成路线。

　　四、知识点
　　1．绪论
　　了解药物化学的起源与发展；熟悉药物化学的研究内容和发展方向。
　　2．新药研究与开发概论
　　熟悉新药研究与开发的基本途径和方法。
　　3．药物设计的基本原理和方法
　　药物产生药效的过程（三个阶段：药剂学阶段，药代动力学阶段，药效学阶段，或药剂相、药代动力相、药效相）；先导化合物发现的方法和途径；先导化合物优化的各种方法；药物的结构和药效的关系；定量构效关系方法；计算机辅助药物设计。
　　4．药物代谢
　　了解药物代谢的影响因素；理解药物代谢的在新药研究中的应用；熟悉药物的结构与代谢的关系。

　　5．麻醉药
　　掌握常见麻醉药的结构与作用机理（盐酸氯胺酮，依托咪酯，盐酸普鲁卡因，盐酸利多卡因）；掌握局部麻醉药的构效关系。
　　6．镇静催眠药和抗癫痫药
　　熟悉常见镇静催眠药的结构性质与作用机理（苯巴比妥，地西泮，扎来普隆）；熟悉常见抗癫痫药的结构性质与作用机理（苯妥英钠）；掌握巴比妥类药物的构效关系；掌握苯二氮卓类药物的构效关系。一些重要药物的合成方法。
　　7．精神神经疾病治疗药
　　掌握常见抗精神病药的结构、性质与作用机理（盐酸氯丙嗪，奋乃静，氯氮平）；掌握常见抗抑郁药的结构、性质与作用机理（吗氯贝胺，盐酸啊米替林）；熟悉常见抗躁狂药和抗焦虑药的结构、性质与作用机理（碳酸锂）；熟悉吩噻嗪类抗精神病药的构效关系。一些重要中间体的合成方法。
　　8．镇痛药
　　熟悉常见镇痛药的结构、性质与作用机理（盐酸哌替啶，盐酸美沙酮）；掌握吗啡结构与受体的关系。
　　9．非甾体抗炎药
　　掌握常见非甾体抗炎药的结构性质与作用机理（扑热息痛，阿司匹林，布洛芬，塞利昔布与罗非昔布，别嘌醇）；理解水杨酸类药物结构修饰的目的与手段。掌握重要药物及中间体的合成方法。
　　10．拟胆碱和抗胆碱药物
　　熟悉乙酰胆碱受体分类及其性质；掌握胆碱受体激动剂的构效关系。
　　11．作用于肾上腺素能受体的药物
　　熟悉肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基；掌握肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸可乐定、盐酸多巴酚丁胺、盐酸哌唑嗪的结构，性质与作用机理；掌握肾上腺受体激动剂和构效关系。
　　12．抗高血压药和利尿药
　　掌握各类抗高血压药的作用部位与机理；熟悉利尿药的作用机理；熟悉卡托普利，氯沙坦，硝苯地平，氨氯地平，乙酰唑胺的结构、性质与作用机理。一些简单结构药物的合成方法。

　　13．心脏疾病用药和血脂调节药
　　掌握强心苷类药物的结构特点与作用机理；熟悉抗心律失常药物的作用机理；熟悉硝酸酯类药物的结构、作用机理和构效关系。
　　14．组胺受体拮抗药及抗过敏药和抗溃疡药
　　熟悉组胺的结构与组胺受体的类型；掌握组胺H1受体拮抗剂的构效关系。掌握组胺H2受体拮抗剂的结构类型。
　　15．抗寄生虫药
　　掌握喹啉类抗疟药物的结构特点与作用机理；掌握青蒿素类抗疟药物的结构特点与作用机理；熟悉嘧啶类抗疟药物的结构特点与作用机理
　　16．合成抗菌药和抗病毒药
　　理解磺胺药物的发展及代谢拮抗学说；掌握磺胺药物的构效关系；掌握喹啉酮类药物的作用原理和结构特点；掌握抗病毒药物的作用机制；熟悉诺氟沙星，环丙沙曼，异烟肼，利福平，克霉唑，盐酸金刚烷胺，阿苷洛韦的结构特点、作用机制。
　　17．抗生素
　　理解抗生素的作用机制；熟悉各类抗生素的发展历史与结构特点；掌握β-丙酰胺类抗生素的构效关系；掌握阿莫西林、克拉维酸、卡那霉素、红霉素的结构特点与作用机理。

　　18．抗肿瘤药
　　理解抗肿瘤药物的作用机理；熟悉氮芥类药物的结构特点与构效关系；熟悉顺铂类药物的结构特点与构效关系；掌握氟尿嘧啶、阿糖胞苷、甲氨蝶呤的结构特点与作用机理。
　　19．激素及相关药
　　了解重要的肽类激素药物的作用与用途；熟悉甾体激素的结构特点。
　　20．维生素
　　熟悉维生素的分类与主要作用；熟悉维生素C的结构特点与性质。
　　答题和计分
　　要求考生用蓝色或黑色钢笔或签字笔答在答题纸上。无明确说明不必携带计算器。
　　《药物化学》考试内容一览表

　　（实习编辑：孙慧敏）