中科院生物物理研究所导师介绍：王志珍

　二、Ero1/PDI氧化折叠通路及Ero1活力的调控机制
　　PDI氧化底物后自身被还原，内质网中的巯基氧化酶Ero1能够重新氧化PDI使进入下一功能循环。人源Ero1有Ero1α和Ero1β两个同源蛋白，我们已在体外成功重构了人源Ero1α/PDI和Ero1β/PDI氧化折叠系统，证实Ero1利用分子氧产生一分子二硫键和一分子过氧化氢。发现PDI的b’xa’结构域是结合Ero1并行使有效电子传递的最小结构单位，这种结合模式决定了Ero1偏向于氧化PDI的a’结构域。Ero1α和Ero1β的活力均受到调节二硫键的反馈调控。与Ero1α相比，Ero1β的调控更加松散，活力也更高，适于在分泌细胞中大量二硫键合成时发挥生理功能。我们正在研究Ero1的活力调控机制对于蛋白质氧化折叠和内质网氧化还原平衡的影响。
　　三、内质网产生过氧化氢在蛋白质氧化折叠中的作用
　　Ero1反应的副产物氧自由基过氧化氢具有潜在的细胞毒性。目前已知内质网中的过氧化物酶仅有三种，Gpx7，Gpx8和Prx4。Prx4在代谢Ero1产生的过氧化氢的同时氧化PDI并最终实现新生肽链中二硫键的形成，组成一条新的蛋白质氧化折叠通路。我们已解析人源Prx4不同氧化还原状态下的晶体结构，阐释了Prx4与过氧化氢反应的分子机制及过氧化反应的结构基础。我们将进一步重构Prx4和Gpx7/8介导的蛋白质氧化折叠通路，研究内质网产生的过氧化氢的生物学作用。
　　代表性论文
　　1.WangL,ZhangL,NiuY,SitiaRandWangCC.Glutathioneperoxidase7utilizeshydrogenperoxidegeneratedbyEro1αtopromoteoxidativeproteinfolding.AntioxidRedoxSignal,inpressDOI:10.1089/ars.2013.5236
　　2.WangC,LiW,RenJ,FangJ,KeH,GongW,FengWandWangCC.(2013)Structuralinsightsintotheredox-regulateddynamicconformationsofhumanproteindisulfideisomerase.AntioxidRedoxSignal,19(1):36-45.
　　3.WangX,WangL,WangX,SunF,WangCC.(2012)Structuralinsightsintotheperoxidaseactivityandinactivationofhumanperoxiredoxin4.Biochem.J.,441(1):113-118.
　　4.WangC,ChenS,WangX,WangL,WallisAK,FreedmanRB,WangCC.(2010)PlasticityofHumanProteinDisulfideIsomerase:evidenceformobilityaroundtheX-linkerregionanditsfunctionalsignificance.J.Biol.Chem.,285(35):26788-26797.
　　5.WangL,LiSJ,SidhuA,ZhuL,LiangY,FreedmanRB,WangCC.(2009)ReconstitutionofhumanEro1-Lα/proteindisulfideisomeraseoxidativefoldingpathwayinvitro:Position-dependentdifferencesinrolebetweentheaanda’domainsofproteindisulfideisomerase.J.Biol.Chem.,284(1):199–206.
　　6.WangL,WangL,VavassoriS,LiS,KeH,AnelliT,DeganoM,RonzoniR,SitiaR,SunF,WangCC.(2008)CrystalstructureofhumanERp44showsadynamicfunctionalmodulationbyitscarboxy-terminaltail.EMBOreports,9(7):642–647.